战胜“生化妊娠”，做到这2点就够了！

从怀孕到分娩，需要胚胎着床在母亲子宫内，完成十月怀胎之旅。

然而有的姐妹在旅途过程中并不那么顺利，生化妊娠也偶有发生。

如果说临床**是一场彻底的悲剧，那么生化妊娠就是一场空欢喜。

而且由于生化妊娠的短暂性和临床症状的隐蔽性，增加了获取可靠临床数据的难度，同时还缺少高级别的随机对照试验，这也极大增加了预防和治疗的难度。

不过，最近传来了好消息！

乔宠教授团队在《中国计划生育和妇产科》刊发最新有关生化妊娠的研究文章。

有生化妊娠困扰的姐妹，欢迎和小橄榄一起往下探究探究！

1、生化妊娠可能和卵子质量无关

说起生化妊娠，一般都认为是卵子质量不好，才会导致胚胎质量差，进而导致难着床……

事实真的如此吗？我们来看一个研究。

这个研究纳入2177名接受新鲜胚胎移植或冷冻胚胎移植的患者，最终导致了952例怀孕，数据被分层到年龄，使用方差分析和卡方检验进行比较。

结果发现，临床**的可能性随着年龄的增长而增加，这并不令人意外，毕竟高龄卵子质量相对来说要差一些。

但是令人惊讶的发现来啦！年龄增长对生化妊娠率没有影响。

具体为：21-30岁：10.7%，31-35岁：9.8%，36-40岁：11.5%，41-42岁：13.6%。

2、免疫因素或许才是背后真凶

在乔宠教授团队的研究中，他们把生化妊娠归为植入失败的大类中，通过对生化妊娠的研究分析，他们得出了导致生化妊娠的关键因素。

他们认为母体免疫系统的过度激活或免疫耐受的缺失影响到了子宫内膜的容受性，从而导致胚胎植入失败。

胚胎是携带父系抗原的同种半异体移植物，绒毛外滋养细胞表达父系抗原，称为人类白细胞抗原（HLA）。

为了抑制对父系抗原的破坏性免疫、控制和缓解炎症激活，母胎界面的免疫细胞如NK细胞、T细胞、巨噬细胞等对子宫内膜容受性、胚胎植入至关重要。

（1）同种免疫

NK细胞：

子宫自然杀伤细胞（uNK）约占蜕膜总淋巴细胞的70%，是妊娠早期蜕膜中最丰富的淋巴细胞。

子宫内膜自然杀伤细胞在怀孕早期非常重要，可以调控胚胎能不能顺利着床。

研究发现，反复种植失败患者的子宫内膜自然杀伤细胞数量明显升高，这可能会干扰胚胎着床，但是取内膜做活检有创伤，所以学者们转而研究外周血NK细胞。

但外周血NK细胞对怀孕的影响研究非常不一致，有的认为影响妊娠，有的认为外周血NK细胞只是旁观者。

总的来说，子宫里的NK细胞像“监工”，调控着着床环境，血液里的NK细胞更像是“侦察兵”，目前血液NK无法代替子宫NK检测。

T细胞：

T细胞在蜕膜白细胞中占比约为5%——15%，参与局部免疫反应，特别是调节炎症和免疫耐受。

通过Th1/Th2和Th17/Treg免疫平衡调控母胎界面炎症与耐受，对胚胎植入至关重要。

反复植入失败患者外周血Th1/Th2比值（如IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10）显著升高，提示Th1型免疫增强与妊娠失败相关。

此外，除了经典的Th1 / Th2免疫模型，Th17和Treg细胞亦在胚胎植入过程中扮演重要角色。

反复植入失败患者蜕膜中Treg数量减少、Th17/Treg比值升高，外周血IL-17水平增加，提示免疫失衡试管婴儿大致流程是妊娠失败的关键因素。

Th1/Th2和Th17/Treg的动态平衡通过细胞因子网络调控母胎免疫耐受，其失衡可能通过炎症过度激活或免疫抑制不足导致生化妊娠。

（2）自身免疫

自身免疫异常引起胚胎植入失败的患者通常可以检测到组织特异性或非特异性的自身抗体。

在妊娠早期，母体所产生的自身抗体或自身反应性淋巴细胞可通过攻击母胎界面的滋养细胞，阻碍胚胎的正常植入。

在乔宠教授团队的研究中，他们认为抗心磷脂抗体（aCL-IgG）及抗β2糖蛋白I抗体（aβ2GPI-IgA）是与生化妊娠发病最相关的抗体。

其中，aCL-IgG在生化妊娠患者中的阳性率更是高出5.02倍。

在非标准抗磷脂抗体中，抗磷脂酰甘油IgG和IgM（aPG-IgG、aPG-IgM）同样与生化妊娠发生相关。

抗核抗体阳性可在颗粒细胞和子宫内膜组织中表达。

抗核抗体通过促进滋养层细胞的凋亡、抑制其增殖及侵袭能力，进而阻碍早期胚胎的正常着床过程，导致生化妊娠。

3、生化妊娠的治疗原则

同种免疫异常的免疫治疗

•静脉注射免疫球蛋白（Ig）

有研究发现，免疫球蛋白（剂量范围200 mg/kg至800 mg/kg）能够显著提高临床妊娠率，增幅高达5.14倍。

当hCG水平上升时，进行250 mg/kg的免疫球蛋白治疗可以显著降低生化妊娠的发生率（28.2% vs. 2.8%）

•糖皮质激素（GCs）

对于排除其他病因后的反复生化妊娠患者，如果检测到uNK细胞数量异常升高，可以考虑采用GCs治疗。

对于合并风湿免疫性疾病的RIF患者，除了常规的抗凝和抗血小板治疗外，亦可考虑小剂量GCs的应用。

针对自身免疫的治疗

•他克莫司/环孢素

对于外周血Th1 / Th2比值异常升高的生化患者，考虑使用他克莫司或A环孢素治疗可以作为一种免疫调节策略。

有研究认为，外周血Th1 / Th2比值为10.3定义为超标，也有研究认为，临界值调整为11.8，可能更好。

•羟氯喹

在针对自身抗体阳性的生化妊娠患者时，羟氯喹通过抑制自身抗体与滋养细胞的结合，能够改善滋养细胞的侵袭性，这有助于提高胚胎植入并改善妊娠结局。

有研究表明，***与羟氯喹联合治疗可显著改善抗核抗体阳性患者的生化妊娠率（33.3% vs 68.2%）。

注：以上用药不作为医学指导，具体方案请遵医嘱。

总之，生化妊娠固然会打击准妈妈的心情，但这既是个“坏结果”，也是个“好兆头”，有了HCG的一过性升高，虽然成功妊娠，可以认为是怀孕迈出了很重要的一步。

所以，如果您在备孕过程中经历了生化妊娠，请把精力集中到对的地方，努力的方向对了，好孕才会更快到来！